发明公开了志贺样毒素Stx1B口服疫苗的制备方法，具体包括克隆志贺样毒素Stx1B基因，构建含Stx1B基因的重组表达载体；然后制备转基因植株；最后制备志贺样毒素Stx1B口服疫苗，制得的志贺样毒素Stx1B口服疫苗，能够直接口服免疫，有效预防大肠杆菌O157：H7感染，降低猪水肿病的发病率，同时降低死亡效率。